AbMole丨Daraxonrasib：RAS抑制剂在肿瘤信号通路研究中的应用

张开发
• 2026/5/15 7:27:13 • 15 分钟阅读

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AbMole丨Daraxonrasib：RAS抑制剂在肿瘤信号通路研究中的应用
DaraxonrasibRMC-6236是一种RAS抑制剂可同时靶向野生型及多种突变型RAS蛋白包括KRAS、NRAS和HRAS[1]。DaraxonrasibCAS No.2765081-21-6通过抑制RAS蛋白与下游效应因子RAF的结合阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号级联通路的传导从而抑制RAS依赖性细胞的增殖和存活信号[1]。文献表明Daraxonrasib能够同时抑制多种RAS亚型和突变形式包括KRAS G12X、G13X、Q61X等常见突变以及NRAS、HRAS突变这使其在具有复杂RAS突变谱的肿瘤研究中具有广泛的应用前景[2]。在细胞实验层面DaraxonrasibCAS No.2765081-21-6在胰腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种RAS突变细胞系中均可有效抑制细胞增殖并降低p-ERK和p-MEK的水平在KRAS G12D突变的胰腺癌细胞中Daraxonrasib能诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡[1]。在动物实验层面Daraxonrasib在小鼠胰腺癌移植瘤模型中通过口服给药可显著抑制肿瘤生长并延长模型动物的生存期在RAS突变型结直肠癌模型中Daraxonrasib与传统细胞周期抑制剂联合使用可增强抗肿瘤效果[2]。此外DaraxonrasibCAS No.2765081-21-6还被用于研究RAS通路抑制后的代偿性信号激活机制为克服耐药策略的研究提供重要工具[2]。参考文献及鸣谢[1] Hofmann, M. H.; Gerlach, D.; Misale, S.; et al. RMC-6236, a first-in-class, RAS-selective, orally bioavailable, tri-complex RAS-MULTI inhibitor for the treatment of KRAS mutant and RAS/MAPK driven cancers. Cancer Research 2023, 83 (7_Supplement), LB031.[2] Kim, D.; Xue, J. Y.; Zhao, J.; et al. Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth. Nature 2023, 619 (7968), 160-166.

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